过去50年间人类精子密度下降41.5%,射精量下降19.1%(1991年WHO等联合召开的“环境对生殖健康影响国际研讨会”上哥本哈根大学斯卡克教授报告)。男人精子数量十年减半(1997年《参考消息》上芬兰科学家刊登的文章中提到)。医学科学家们公认,
不孕不育症(Infertility)已经成为21世纪危害人类健康的三大疾病(心血管疾病、癌症、
不孕不育)之一 。
一、概念和定义问题。
不孕不育更科学的名称应为生殖障碍。生殖障碍的定义是:“一个男子经12-36个月的不
避孕性生活仍未使一个女子受孕”(不
避孕性生活史应按月表示)。
二、医源性
不育问题。(一)、心因性原因;(二)、器质性原因(诊断、治疗、麻醉、手术):1、诊断(误诊);2、治疗:①化疗药品;②中枢兴奋、抑制剂和精神病药物;③抗菌药物(硝基呋喃类、大环内脂类、氨基糖甙类、四环素类、黄胺类);④激素类药物;⑤西咪替啶;⑥安体舒通;⑦秋水仙素;⑧尼立达唑(抗血吸虫药);⑨抗高血压药;⑩噻嗪类药;⑾抗雄激素药:甾体抗雄H药(安宫黄体酮、DES、雌酮、噻普隆);非甾体抗雄H药(氟化酰胺);⑿中药:雷公藤、白花蛇草、地龙、重楼、苦参。
三、ROS(活性氧)与
男性不育:40%的
不育男性中ROS过高。ROS主要包括超氧阳离子(
O2ˉ),过氧化氢(
H2O2),羟基自由基(•OH),单线态氧(′
O2),一氧化氮(NO)。在正常水平时ROS有有益作用,精浆中抗氧化酶使ROS的产生和清除处于平衡状态,但过高时就会产生毒性作用即氧化应激(oxidative stress)。ROS主要由精子和
精液中的白细胞(多型核中性白细胞、巨噬细胞)产生,有炎症时白细胞增多,ROS产生增多,促使ROS产生增多的还有电辐射、酚类物质。
(一)ROS引起
男性不育的机制:1、ROS导致精子膜脂酯过氧化而功能下降;2、抑制精子运动相关酶的活性;3、导致精子DNA的损伤;4、ROS增多攻击精子线粒体。
(二)ROS的检测法:1、检测•OH(羟基自由基)的化学发光法,电子自旋共振法,气相色谱法,比色法、高效液相色谱-电化学法;2、检测
O2 :化学发光法,电子顺磁共振波谱法,核磁共振法,分光光度法,酶分析法;3、检测(′
O2)的化学发光法;4、检测
H2O2的化学发光法,荧光法,分光光度法。
(三)对抗ROS的药物(以抗氧化物,抗氧化酶为主): 1、V-E400mg/d3monV-C:可有效清理精浆′
O2、
O2含量为血清中的9倍(VC1g/d可使精浆VC浓度提高2倍以上); 2、谷胱甘呔(glutathioneGSH); 3、已酮可可碱(pentoxifylline); 4、褪黑素(melatonin,MLT);5、中药成份尤其是含阿魏酸的药品(如黄芪、枸杞子、甘草、桃仁、人参等);6、N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC),乙酰半胱氨酸600mg/d;7、其他药品:硒、锌、肉毒碱、辅酶Q10。